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研究進展
如何提高PNA的水溶性跟進入細胞的效率
發(fā)布時間:2017/7/28

Peptide nucleic acid (PNA) DNA的模擬物,類似物?梢愿鷨捂DNA 和 單鏈RNA 結(jié)合,形成PNA-DNA PNA-RNA 。 也可以跟雙鏈DNA結(jié)合,形成PNA-DNA2 。且其結(jié)合的轉(zhuǎn)一性跟穩(wěn)定性都比核酸寡聚體要高,再加上PNA對核酸酶耐受,所以PNA在很多方面有用處。比如:antigene(針對DNA) 和 antisense therapy(針對RNA),作為分子生物學上的試劑(如PNA Clamp),作為探針檢測DNA 或者RNA。

PNA在很多方面的運用都得到了證實。相對于DNA, PNA的溶解性差,從而導致PNA不能很輕易的進入到細胞中。這是限制PNA運用的一個大家都要面對的實際問題 。為了克服這個問題,人們試過很多方法。有:

1)用陽離子脂質(zhì)體或者兩親性的多肽作為載體

2)PNA上鏈接親水大分子化合物,常用的有CPP(穿膜肽),PEG(聚乙二醇),DNA。

3)PNA末端修飾Lys

這些方法都有助于提高PNA的親水性,使其更加容易穿過細胞膜進入細胞。

比如γPNA(在骨架鏈的γ位上修飾一個側(cè)鏈),在其γ位修飾了一個親水性的二甘醇或者PEG后,PNADNA/RNA的結(jié)合力會增強,PNA的水溶性也增強,在γ位修飾了陽離子胍基后,PNA進入細胞的能力明顯增強。

針對PNA的溶解問題和進入細胞質(zhì)的問題,人們做了很多研究,也想了很多方法,同時也在開發(fā)很多另類的PNA,如atfcPNA、aocPNA、apcPNA,總的來說都是在PNA的基礎(chǔ)上引入一些親水性的基團或者帶電荷的基團。目前運用最多的是在2端加Lys,這樣簡單,經(jīng)濟。

Hydrophilic and Cell-Penetrable Pyrrolidinyl Peptide Nucleic Acid (PNA) via Post Synthetic Modification with Hydrophilic Side Chains



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